Национальная галерея Армении была основана в 1921 году решением правительства Советской Армении как один из пяти отделов Государственного музея – Отдел искусств. Директором музея был назначен Мартирос Сарьян. Будучи первым государственным музеем Армении, она была официально открыта для посетителей 14 августа 1921 года.
Во время турецко-персидских войн Ереван 14 раз переходил из рук в руки. Западная Армения попала в руки Османской империи, в то время как Восточная Армения осталась частью Сефевидской империи.